孤独症病因及治疗新进展

摘要：孤独症发病率逐渐升高，WHO 报道目前全球孤独症发病率为1／500，因此孤独症的相关研究成为学者们研究的热点。1 孤独症病因目前孤独症的病因仍不明了，多数学者认为是遗传生物学因素在孤独症的发病中有重要作用。①遗传因素近年来大量的研究发现染色体5p、16p、15q 部位的拷贝数量变异，以及 FOXP2、CNTNAP2、SHANK3、Neuroligin 基因等存在可重复的异常发现。有人发现［1］在筛查到的众多孤独症相关新突变基因中，染色体结构域解旋酶 DNA 结合蛋白8（CHD8）突变频率高，是一个重要的孤独症候选致病基因。CHD8与p53、β－catenin 等转录因子结合，具有复杂的转录调控作用。环境因素在孤独症发病中的作用近来也受到重视，孤独症并不一定存在 DNA 水平的突变或异常，但是可能在基因调控水平出现了异常，从而导致 DNA 表达方面的异常，表现为孤独症。②神经系统异常通过神经解剖和神经影像学研究，发现部分孤独症儿童存在小脑异常，包括小脑体积减小、普肯也细胞数量减少；在神经生化方面发现30％以上的孤独症儿童全血中5－HT 水平增高。近年较多研究采用 fMRI 技术研究孤独症患者脑功能，发现孤独症儿童脑功能有益于正常儿童，主要包括杏仁核、海马回的大脑边缘系统、额叶和颞叶等部位。③神经心理学异常联合注意缺陷目前被认为是孤独症的早期重要异常心理特征，即从婴儿期开始病儿不能与抚养者形成共同注意。高磊等［2］研究发现新生儿的窒息、黄疸及惊厥抽搐发作可能是孤独症谱系障碍的危险因素，母乳喂养可能是孤独症谱系障碍的保护因素，而＂对母微笑延迟＂、＂抓物延迟＂和＂说短语延迟＂的早期发育特征可能预示患孤独症谱系障碍的风险增加。